新型コロナ・ウイルス・ワクチン接種に関連する癌の1年間リスク：大韓民国における大規模な人口ベースコホート研究

ソース：https://biomarkerres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40364-025-00831-w

要旨
データの可用性
略語

要旨

SARS-CoV-2の発癌可能性については仮説が提唱されておりますが、COVID-19感染およびワクチン接種に関する実世界データは不十分です。したがって、本研究は大韓民国・ソウルにおける大規模な人口ベースの後ろ向き研究として、COVID-19ワクチン接種後1年間の全がん累積発生率およびその後のリスクを推定することを目的としました。2021年から2023年までの8,407,849名のデータは、大韓民国国民健康保険データベースから取得されました。参加者はCOVID-19ワクチン接種状況に基づき2群に分類されました。全体のがんリスクは多変量Cox比例ハザードモデルを用いて評価され、結果はハザード比（HR）および95%信頼区間（CI）で示されました。甲状腺がん（HR, 1.351; 95% CI, 1.206–1.514）、胃がん（HR, 1.335; 95% CI, 1.130–1.576）、大腸がん（HR, 1.283; 95% CI, 1.122–1.468）、肺（HR, 1.533; 95% CI, 1.254–1.874）、乳（HR, 1.197; 95% CI, 1.069–1.340）、前立腺（HR, 1.687; 95% CI, 1.348–2.111）がワクチン接種後1年で有意に増加しました。ワクチンの種類別では、cDNAワクチンは甲状腺がん、胃がん、大腸がん、肺がん、前立腺がんのリスク増加と関連し、mRNAワクチンは甲状腺がん、大腸がん、肺がん、乳がんのリスク増加と関連し、異種ワクチン接種は甲状腺がんおよび乳がんのリスク増加と関連していました。年齢、性別、ワクチン種類別に観察されたCOVID-19ワクチン接種とがん発生率の関連性を踏まえ、COVID-19ワクチン接種を必要とする集団にとって最適な接種戦略を特定するためには、さらなる研究が必要であると考えられます。

編集部御中

2019年12月に発生した新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、予防法や治療法が確立されていないことから、世界的な懸念事項となっております。本疾患は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によって引き起こされ、高齢者における高い罹患率と死亡率に関連しております[1, 2]。COVID-19ワクチンの急速な開発により、COVID-19による致命的な合併症は軽減されました。しかしながら、ワクチンに関連する有害事象を含む、いくつかの新たな問題が生じております[3,4,5,6]。

ヒト・パピローマ・ウイルスやエプスタインバー・ウイルスなどの他のウイルスと同様に、SARS-CoV-2にも発癌性が認められます。これは、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系、ウイルスの変異原性、炎症カスケードなどの作用機序に基づき、仮説として提唱されております[7]。COVID-19ワクチンに含まれるスパイクタンパク質などの共通構造を考慮すると、COVID-19ワクチンが癌リスクと関連する可能性もさらに仮説として考えられますが、実世界のデータは不十分です[8]。本集団ベースの後ろ向き研究では、COVID-19ワクチン接種後1年間における癌の累積発生率およびリスクを推定しました。2021年から2023年までの大韓民国国民8,407,849名を対象に、1:4の傾向スコアマッチング（PSM）後、最終的に595,007名と2,380,028名を対象に含めました。ワクチン接種群については、1:2のPSM後、非追加接種群に355,896名、追加接種群に711,792名を含めました。測定したアウトカムは、COVID-19ワクチン接種後1年における癌の累積発生率および対応するリスクであり、ワクチン種類、性別、年齢層別に層別化しました（追加ファイル1）。

当方のデータにより、COVID-19ワクチン接種と6種類のがんリスク増加との関連性が示されました。具体的には甲状腺がん（ハザード比［HR］1.35；95％信頼区間［CI］1.21–1.51）、胃がん（HR 1.34；95％CI 1.13–1.58）、大腸がん（HR 1.28；95％CI 1.21–1.51）、胃（HR, 1.34; 95% CI, 1.13–1.58）、大腸（HR, 1.28; 95% CI, 1.12–1.47）、肺（HR, 1.533; 95% CI, 1.25–1.87）、乳癌（HR, 1.20; 95% CI, 1.07–1.34）、前立腺癌（HR, 1.69; 95% CI, 1.35–2.11）が挙げられます（図1および追加ファイル2）。ワクチンの種類別では、cDNAワクチンは甲状腺がん、胃がん、大腸がん、肺がん、前立腺がんのリスク増加と関連し、mRNAワクチンは甲状腺がん、大腸がん、肺がん、乳がんのリスク増加と関連し、異種ワクチン接種は甲状腺がんおよび乳がんのリスク増加と関連していました。一方、ワクチン接種を受けた男性は胃がんおよび肺がんに対してより脆弱であり、ワクチン接種を受けた女性は甲状腺がんおよび大腸がんに対してより感受性が高くなっていました。年齢層別では、比較的若い層（65歳未満）は甲状腺癌および乳癌の影響を受けやすく、対照的に高齢層（75歳以上）は前立腺癌の影響を受けやすい傾向が認められました（追加ファイル3）。追加接種は、ワクチン接種を受けた集団において胃癌および膵臓癌の3種類のがんリスクに顕著な影響を与えました（表1）。本研究の結果は、異なるCOVID-19ワクチン種類に関連する様々ながんリスクを浮き彫りにしました。

表1 COVID-19ワクチンの追加接種回数による、ワクチン接種コホートの癌リスク

フルサイズの表

実世界のデータが限られている状況において、大韓民国・ソウルにおける我々の人口ベース・コホート研究は、癌の累積発生率とCOVID-19ワクチン接種との間に疫学的な関連性を示唆しました。この関連性は性別、年齢、ワクチン種類によって異なっていました。しかしながら、COVID-19ワクチンによる過剰炎症に関連する潜在的な分子メカニズムを含む、因果関係の解明にはさらなる研究が必要です。

ブースター接種の概念とは、免疫抗原への再曝露により免疫力を高めることを指します[9]。COVID-19ワクチンの予防効果は時間とともに減衰するため、免疫を回復させるには追加のブースター接種が必要となります[9, 10]。COVID-19の重症度が低下している現状を踏まえると、現在のCOVIDワクチンに関する懸念は、ブースター接種においても主に有害事象（AE）に集中しています。ワクチン接種を受けた方々は未接種の方々と比べて胃がんのリスクが著しく高いため、医療従事者はCOVID-19ブースター接種に関連する胃がんのリスク監視を優先的に行うべきです。

結論として、COVID-19ワクチン接種は、甲状腺がん、胃がん、大腸がん、肺がん、乳がん、前立腺がんを含む6種類のがんリスク増加と関連している可能性があります。特に、このCOVID-19ワクチン接種に関連するがんリスクは、前立腺がん患者を除き、65歳以下の年齢層においてより顕著に高まる可能性が示唆されました。年齢、性別、ワクチン種類別に観察されたCOVID-19ワクチン接種とがん発生率の関連性を踏まえ、COVID-19ワクチン接種を必要とする集団にとって最適な接種戦略を特定するためには、さらなる研究が必要であると考えられます。

データの可用性

本研究の知見を裏付けるデータは、大韓民国国民健康保険公団より入手可能ですが、これらのデータには利用制限が適用されております。本研究ではライセンスに基づき使用したため、一般公開はされておりません。ただし、合理的なご請求があり、かつ大韓民国国民健康保険公団の許可を得た場合には、著者よりデータを提供いたします。