メトホルミンは単なる糖尿病治療以上のものですか？

ソース：https://www.zerohedge.com/medical/metformin-more-just-diabetes-treatment

メトホルミンは一般的な2型糖尿病の治療薬で、加齢性黄斑変性症（AMD）のサブタイプに対する予防効果があるかもしれない、とInvestigative Ophthalmology & Vision Science（IOVS）誌に掲載された研究で明らかになりました。

これは、この薬が糖尿病以外にも寿命や減量を促進したり、神経疾患、がん、心血管疾患を予防したりするなど、さまざまな用途があるかもしれないことを示唆する他の研究の中でも最新のものです。提案されている用途のほとんどは適応外であり、つまり米国食品医薬品局（FDA）はこれらの疾患の治療薬としてこの薬を承認していません。

メトホルミンの適応外使用に関する研究は有望ですが、他の使用に関する研究は一貫性がありません。健康問題に対処するための最善のアプローチを提供しない可能性があるため、議論の余地がある研究もあります。さらに、メトホルミンは一般的に忍容性が高いですが、副作用もあり、すべての人に適しているわけではありません。

メトホルミンと黄斑変性のサブタイプ
メトホルミンと老化
メトホルミンと減量
メトホルミンと神経疾患
メトホルミンと心血管保護
メトホルミンと腎臓保護
メトホルミンと癌
安全上の懸念
リスクと利益

メトホルミンと黄斑変性のサブタイプ

加齢に伴う黄斑変性は、主に網膜に影響を及ぼし、中心視力の喪失を伴います。AMDの主なタイプは、湿性AMDと乾性AMDです。地図状萎縮（GA）は乾性AMDのサブタイプです。地図状萎縮は、患者のうち16％が失明につながります。

近年、眼の血管の成長を抑える抗血管内皮増殖因子（VEGF）薬が、湿性AMDの治療に革命をもたらしました。

逆に、GAの治療は遅れています。2023年にペグセタコプランとアバシンカプタドペゴルが市場に登場しましたが、これらはGAの進行を遅らせるだけで、病気を予防するものではありません。

メトホルミンによる乾性AMDの治療に関する研究は有望ですが、GAに特に焦点を当てたものではありません。メトホルミンのGAに対する効果と、この疾患の視覚障害性効果に関する研究が限られているため、研究者らはIOVS研究を実施しました。

この症例対照実験には、新たにGAを発症した高齢者と、GAを発症していない対照群が参加しました。研究者らは、相関関係があるかどうかを判断するために、前年のメトホルミンへの曝露を調べました。データ分析により、メトホルミンとGAの新規発症リスクの低下との間に関連性が示されました。研究者らは、調査結果を確認するにはさらなる研究が必要であるが、メトホルミンはGAを予防する非侵襲的な代替治療を提供できる可能性があると結論付けました。

メトホルミンがGAに及ぼす効果の根底にある作用機序は不明ですが、いくつかの可能性があります。動物実験と試験管実験に基づくと、糖尿病に有効な血糖値低下作用から生じる保護効果ではなく、この効果は薬剤の抗炎症および抗酸化特性によるものである可能性があります。

メトホルミンと老化

薬を服用すると寿命が延びる可能性はあるでしょうか？ Frontiers in Endocrinologyに掲載されたレビューでは、メトホルミンは糖尿病、がん、認知機能低下、心血管疾患に伴う早期死亡の可能性を減らし、健康な状態で過ごせる期間を延ばす可能性があると指摘されています。

メトホルミンの抗老化効果の根底にある要因には、高血糖を下げ、インスリン感受性を高め、酸化ストレスを軽減する能力があります。この薬は血管機能に直接的な保護効果をもたらし、血流を改善する可能性があります。

これらの肯定的な効果にもかかわらず、研究者はメトホルミンを長寿を促進する予防的（予防的）手段として使用することには懐疑的でした。薬に依存すると、運動や栄養価の高い食事など、有益であることが証明されている健康的なライフスタイルを実践する意欲が減退する可能性があります。さらに、メトホルミンを長期にわたって使用すると、ビタミンB12欠乏症を引き起こす可能性があります。これらの考慮事項を考慮すると、人々はこの薬を老化の「即効薬」と見なすべきではありません。

オープン・マインド・ヘルスの精神科医で統合医療医のマルクス・プロッサー博士も、研究者の見解に同意している。エポックタイムズへの電子メールで、同博士はメトホルミンには寿命を延ばす可能性のあるいくつかの有益な効果があると述べています。「しかし、抗老化薬としての使用はまだ十分に証明されていません」

プロッサー博士は、メトホルミンの潜在的な利点とリスクを比較検討し、食事、運動、睡眠の最適化、ストレス管理など、その他の長寿促進戦略のより広い文脈で検討することが不可欠だと付け加えました。

「包括的なライフスタイル戦略の方が長寿を促進するというはるかに強力な証拠があるため、薬だけを服用することはほとんどの人にとって最も健康的なアプローチではない可能性が高いです」と同博士は述べています。

メトホルミンと減量

メトホルミンは減量を促進する可能性がありますが、その使用は特定の集団に限定するのが最善です。

Current Obesity Reportsに掲載されたレビューでは、メトホルミンは食欲を抑制し、腸内細菌叢内の細菌株の豊富さも増加させる可能性があり、これはより健康的な体重に関連する効果である、と述べられています。しかし、メトホルミンの減量効果に関する研究では、わずかな改善または一貫性のない結果が示されています。その結果、FDAは肥満に対するこの薬を承認していません。

米国臨床内分泌学会および米国内分泌学会のガイドラインでは、糖尿病前症またはインスリン不耐性があり、肥満に対する他の薬や生活習慣の改善に反応しない肥満の人に対してメトホルミンの使用を推奨しています。現在、肥満に対するこの薬の使用は厳密に適応外であるが、医師は他の介入に耐えられない肥満関連の合併症のリスクが高い人にこれを処方することが多い、とCurrent Obesity Reportsのレビューは指摘している。

My Weight Loss Partnerで代謝健康と体重管理を専門とする医師のマイケル・レイヒー博士は、Epoch Timesに電子メールで、メトホルミンが減量を促進する可能性があることを示す研究もあるが、抗肥満薬ではないと語っています。

「私の経験では、適切な食事、確実な運動、積極的な行動の変化など、必要なライフスタイルの変化を行うことが、長期的で効果的な減量に最も大きな影響を与えるという事実を私は擁護します」と同博士は述べています。「特にインスリン抵抗性がかなり顕著な場合は、メトホルミンを第2選択治療として使用してもよいと考えられますが、それでも単独で使用すべきではありません」

メトホルミンと神経疾患

国際分子科学ジャーナルに掲載されたレビューによると、メトホルミンはアルツハイマー病や大うつ病性障害などの神経疾患を予防する可能性があります。
この予防の根底にあるメカニズムは完全には解明されていませんが、いくつかの作用が役割を果たしている可能性があります。メトホルミンは、有害物質が脳に入るのを防ぐ密な細胞層である血液脳関門（BBB）の損傷を防ぐのに役立つ可能性があります。BBBが損傷すると、神経炎症や神経損傷を引き起こし、神経変性につながる可能性があります。

メトホルミンはまた、細胞機能を改善する自然な浄化プロセスであるオートファジーを緩和します。また、シナプス伝達（神経伝達物質が放出されて神経細胞から神経細胞に信号を送る）や可塑性（神経ネットワークの成長と再編成の能力）も調節します。

メトホルミンと心血管保護

Pharmaceuticals誌に掲載されたレビューによると、糖尿病患者の死亡原因の3分の2は心血管疾患によるものと推定されています。このグループのうち、約40%は冠動脈疾患、15%は心不全やその他の心臓疾患、約10%は脳卒中によるものです。したがって、これらのリスクの可能性を減らすことが最も重要です。

ほとんどの臨床研究で、メトホルミンは糖尿病の慢性血管関連合併症の可能性を減らし、修正可能な心血管リスク要因を大幅に低下させる可能性があることが示されています。後者には、血小板凝集の増加、不健康な血中脂質、腹部脂肪、肥満、酸化ストレス、高血糖、炎症が含まれます。

メトホルミンと腎臓保護

医薬品レビューによると、慢性腎臓病は1型糖尿病患者の約30%、2型糖尿病患者の約40%に影響を及ぼしています。慢性的に高血糖が続くと、細い血管に影響を及ぼし、末期腎疾患につながることがよくあります。既存の薬は効果がなく、最終的には透析や腎臓移植が必要になる人も多くいます。

メトホルミンには腎臓を保護する性質があり、高血糖などのさまざまな毒素によって引き起こされる腎臓組織の損傷を防ぐことができます。

この利点の根底にある作用機序は複雑で、完全にはわかっていません。重要な役割を果たす要因は、メトホルミンがAMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPK）という酵素を活性化することであり、これが腎臓細胞に有益な効果をもたらします。AMPKは細胞内の重要なエネルギー源として機能し、細胞タンパク質、グルコース、脂質代謝を制御します。

メトホルミンと癌

糖尿病患者、特に2型糖尿病患者は、乳がん、膀胱がん、子宮内膜がん、膵臓がん、肝臓がん、結腸がん、直腸がんなどの特定のがんを発症するリスクが高いと、Pharmaceuticals誌のレビューで指摘されています。メトホルミンは、体重過多、高血糖、インスリン感受性などの特定のがんリスク要因に望ましい効果をもたらします。

研究によると、この薬は糖尿病患者のがんリスクを軽減しますが、この予防効果をどのようにして達成するかは部分的にしか解明されていません。1つの要因は、血糖値とインスリン値を下げる効果によって引き起こされる腫瘍細胞への間接的な作用で、がん細胞の増殖が抑制される可能性があります。さらに、研究者らは、メトホルミンには、腫瘍細胞におけるAMPKの活性化など、いくつかの直接的な抗がん効果があると提唱しています。

一部の研究では、この薬ががんリスクを軽減する可能性があることが示唆されていますが、そうでない研究もあります。この矛盾は、がんにおけるメトホルミンの価値を判断するにはランダム化研究が必要であることを示しています。

安全上の懸念

メトホルミンは一般的に忍容性が高いが、最大30%の人が吐き気、下痢、嘔吐などの胃腸障害を経験します。

オーストラリアの医師で認定栄養士のピーター・ブルックナー博士は、以下の症状やリスク要因のある人はメトホルミンを避けるべきだとエポックタイムズにメールで語っています。

腎臓の問題：腎臓はメトホルミンを体外に排出するため、腎臓がうまく機能していないと薬が適切に排出されません。これが乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。乳酸アシドーシスは、血液のpHが低下して酸性になり、重篤な病気を引き起こす合併症です。
肝臓の問題：肝臓はメトホルミンを処理する役割も担っています。肝臓病があると、乳酸アシドーシスのリスクが高まります。
呼吸器系の問題または心臓の問題：重篤な呼吸器系の問題または心臓の問題を抱える人は、十分な酸素を得られていない可能性があります。これも、乳酸アシドーシスを発症する可能性を高めます。
乳糖アシドーシスの既往歴：以前に乳酸アシドーシスを経験したことがある場合は、問題が再発する可能性があるため、メトホルミンを服用しないことをお勧めします。
妊娠中または授乳中の女性：メトホルミンは、胎児への影響が完全にはわかっていないため、妊娠中または授乳中の女性に必ずしも推奨されるわけではありません。医師は、このような状況ではより安全な選択肢を求めることがよくあります。
特定の薬剤：一部の薬剤はメトホルミンと相性が悪く、問題を引き起こす可能性があります。これらには、ブプロピオン、炭酸脱水酵素阻害剤、セファレキシンなど乳酸アシドーシスのリスクを高める薬剤や、サリチル酸塩や選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）など血糖降下作用を高める薬剤が含まれます。薬物相互作用を避けるために、使用しているすべての薬剤について医師に知らせる必要があります。

これらの症状のいずれかを抱えてメトホルミンを服用したい人は、医師に相談すべきだとブルックナー氏はアドバイスします。